Während er sein Dorf vor wütenden Wildschweingöttern/Dämonen schützt, wird ein selbstbewusster junger Krieger, Ashitaka, von einem tödlichen Fluch heimgesucht. Um sein Leben zu retten, muss er in die Wälder des Westens reisen. Dort angekommen, wird er in einen erbitterten Feldzug verwickelt, den die Menschen im Wald führen. Die ehrgeizige Dame Eboshi und ihr loyaler Clan setzen ihre Waffen gegen die Götter des Waldes und eine tapfere junge Frau, Prinzessin Mononoke, die von einem Wolfsgott aufgezogen wurde, ein. Ashitaka sieht das Gute in beiden Seiten und versucht, die Flut des Blutes einzudämmen. Dies stößt bei beiden Seiten auf Feindseligkeiten, da sie in ihm jeweils die Unterstützung des Feindes sehen.