In Mexiko wird ein Vampirjäger, Derek Bliss, von einem zwielichtigen Priester angeheuert und von einer Gruppe von Mitjägern dabei unterstützt, ein großes Nest von "Saugern" und ihrer mächtigen Anführerin, einer Vampir-Prinzessin, zu finden. Sie sucht ein legendäres schwarzes Kruzifix - dasselbe Kruzifix, das im ersten Film erfolglos verwendet wurde, um ein Ritual durchzuführen, das es Vampiren ermöglicht, im Sonnenlicht zu wandeln und unverwundbar zu sein.